La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad inflamatoria crónica que puede dañar la columna vertebral, la cadera y las articulaciones sacroilíacas, lo que provoca rigidez y dolor en el cuello, la espalda, la cintura y las nalgas y, en casos graves posteriores, puede provocar "fusión" de las articulaciones, haciéndolas inmóviles.
Según las estadísticas, AS se ve comúnmente en jóvenes de 16 a 30 años, hombres. Los datos clínicos muestran que hay más de 5 millones de casos de pacientes con EA en China, entre los cuales aproximadamente 150-1 millones de pacientes tienen diversos grados de discapacidad, y alrededor de 1/20 de ellos han causado una discapacidad grave.
La causa de AS no está muy clara, pero está estrechamente relacionada con factores genéticos y factores ambientales. En la actualidad, no existe una cura para la EA, que se usa principalmente para aliviar el dolor y la rigidez, controlar y reducir la inflamación y reducir la progresión de la enfermedad mediante cirugía, tratamiento combinado con medicamentos y sin medicamentos.
Sin embargo, con la profundización de la comprensión de la gente sobre la EA y el cambio constante de los criterios de diagnóstico y clasificación, el tratamiento de la EA ha entrado en la era de los agentes biológicos desde la era de las drogas tradicionales y ha logrado un salto de 1.0 a 2 .0 y luego a 3.0 veces.
Edad 1.0
En la era 1.0, es decir, la era de los fármacos terapéuticos tradicionales, el tratamiento se centraba principalmente en el control de los síntomas.
Los medicamentos de tratamiento tradicionales incluyen medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), hormonas, medicamentos antirreumáticos sintéticos tradicionales (csDMARD), entre los cuales los NSAID son el principal medio para controlar los síntomas.
La era 2.0
La era 2.0, la era del inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNFi).
TNF- juega un papel importante en AS y es la citocina central que media el proceso inflamatorio de AS. Una gran cantidad de evidencia médica basada en evidencia muestra que TNFi puede aliviar rápida y efectivamente los síntomas de EA de los pacientes y reducir la actividad de la enfermedad en comparación con la era de la terapia farmacológica tradicional.
Actualmente, los TNFi aprobados para el tratamiento de la EA incluyen infliximab, adalimumab, golimumab, etanercept, cetuzumab y la proteína de fusión recombinante del receptor-anticuerpo del factor de necrosis tumoral humano tipo II.
La era 3.0
La era 3.0, la era de la interleucina.
IL-17 juega un papel importante en múltiples enlaces de la aparición y el desarrollo de AS, participando en el desarrollo de la inflamación del sitio de unión y la formación patológica de hueso nuevo, lo que puede conducir a un daño estructural irreversible.
Actualmente, los inhibidores de IL-17 aprobados a nivel mundial para el tratamiento de la EA incluyen Cosentyx (secukinumab) de Novartis, Taltz (ixekizumab) de Eli Lilly y Efleira (Netakimab) de Biocad.
También se han aprobado varios medicamentos nuevos en el campo de la EA en los últimos años, como los inhibidores de JAK tofacitinib y upatinib. Ambos medicamentos están aprobados para su uso en pacientes adultos con AS activa que tienen una respuesta inadecuada o intolerante a uno o más TNFI. Sin embargo, a diferencia de los productos biológicos mencionados anteriormente, tofacitinib y upatinib son moléculas pequeñas y se administran por vía oral.
Se han desarrollado varios medicamentos nuevos para tratar la EA. Puede verse que los nuevos objetivos farmacológicos para AS son principalmente IL-17 y JAK, pero se han desarrollado objetivos MK2 y PDE4 para el tratamiento de AS.
Con el progreso continuo de la tecnología de células madre, cada vez más datos experimentales muestran que las células madre mesenquimales son la opción celular ideal para la terapia celular de enfermedades autoinmunes humanas.
Los estudios han encontrado que AS está estrechamente relacionado con la función autoinmune. El desequilibrio de los subconjuntos de células Th17/Treg en la sangre de los pacientes con AS conduce a trastornos inmunitarios, trastornos evidentes de la función inmunitaria y varios daños en los tejidos.
Las células madre mesenquimales del cordón umbilical (UC-MSC, por sus siglas en inglés) tienen una fuerte capacidad de proliferación y diferenciación, y pueden rodear a las células enfermas en lo profundo de la lesión en poco tiempo después del trasplante. Con una mayor proliferación y diferenciación de las células en el cuerpo, las células dañadas pueden repararse mientras que las células inactivas pueden activarse y sus funciones correspondientes pueden restaurarse gradualmente. La terapia de trasplante de MSC puede corregir el mecanismo inmunitario desequilibrado y lograr el efecto de tratar tanto los síntomas como las causas fundamentales.
En 2017, un estudio sobre "Eficacia clínica de las células madre mesenquimales en el tratamiento de la espondilitis coercitiva" realizado por el Dr. Peng Xiao y su equipo del Halison International Peace Hospital en Hengshui, provincia de Hebei, publicado en Hebei Medical Journal, mostró que el uso de La terapia con células madre mesenquimales podría mejorar efectivamente la rutina sanguínea y el nivel de función hepática de los pacientes con AS, el dolor de los pacientes se alivió significativamente y la puntuación del índice de actividad se redujo significativamente.
AS no se puede curar, la frecuencia de recurrencia es alta, AS también se conoce como "cáncer inmortal".
En la actualidad, los fármacos terapéuticos de las guías AS actuales son principalmente antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fármacos modificadores biológicos de la enfermedad (FAMEb), sulfoazina, glucocorticoides, etc.
Entre ellos, los AINE suelen aparecer como fármacos de tratamiento de primera línea, y el tratamiento con FAMEb suele recomendarse a pacientes con respuesta inadecuada a los AINE, pero muchos pacientes no alcanzan los objetivos terapéuticos esperados en el tratamiento con FAMEb.
Además, las opciones generales de tratamiento para la EA siguen siendo limitadas en comparación con la AR o la APs, y aún se necesitan fármacos más eficaces.
