Pfizer ha solicitado a los Estados Unidos el uso de emergencia del medicamento antiviral Paxlovid&este mes, que ha demostrado ser muy eficaz para prevenir la hospitalización y la muerte de pacientes de alto riesgo. Entre los pacientes de alto riesgo con nuevas infecciones que reciben tratamiento dentro de los tres días posteriores al inicio de los síntomas, se ha demostrado que los medicamentos de Pfizer reducen las hospitalizaciones o muertes en un 89%. El 19 de este mes, el gobierno de EE. UU. Anunció que gastaría US $ 5.3 mil millones (33.8 mil millones de yuanes) para comprar 10 millones de los nuevos medicamentos de la corona de Pfizer. Pfizer comenzará a proporcionar estas nuevas tabletas de corona al gobierno de EE. UU. A finales de este año y continuará hasta 2022. Fin de año (por supuesto, si se puede implementar depende de la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. FDA).
El ingrediente principal de Paxlovid es PF-073213322. La investigación y el desarrollo de PF-073213322 comenzaron durante el SARS. En ese momento, Pfizer había desarrollado PF-00835231, pero con el fin del SARS, el desarrollo se terminó. Cuando estalló el nuevo coronavirus en 2020, los investigadores encontraron que la secuencia genética del nuevo coronavirus era exactamente la misma que la del sitio clave de la proteasa principal del virus del SARS &, lo que hace posible el uso del fármaco PF para el SARS. -00835231 en la investigación del nuevo coronavirus, por lo que Pfizer utilizó PF-00835231 Como base, reiniciar la investigación y el desarrollo de medicamentos.
PF-00835231 (Compuesto 1) inhibe la actividad de la proteasa principal del virus. Su anti-toxicidad es muy fuerte, pero su solubilidad en agua y absorción tisular no son buenas. Solo se puede administrar por vía oral, solo por inyección intravenosa. Con el fin de mejorar la permeabilidad y la disponibilidad oral de 1, los investigadores cambiaron la α-hidroximetilcetona de 1 a ciano para obtener el compuesto 2. Los resultados muestran que este compuesto de ciano mejora la capacidad de absorción soluble en agua del fármaco, al tiempo que reduce significativamente su poder antiviral. Posteriormente, los investigadores introdujeron azabiciclo y benzotiazol para obtener el compuesto 3. La permeabilidad del compuesto 3 mejoró significativamente, pero la actividad es muy inferior a 1. Los investigadores cambiaron el indol por metilsulfonamida para obtener el compuesto 4. Después de una mayor optimización, el compuesto 5 que contiene trifluoroacetamida. Cambie el benzotiazol de 5 a ciano para obtener PF-07321332 (es decir, el compuesto 6). Finalmente, considerando la biodisponibilidad, actividad antiviral y viabilidad de producción industrial del compuesto &, el compuesto 6 se utilizó como fármaco activo para realizar ensayos clínicos.
Al estudiar el metabolismo de los fármacos, los investigadores descubrieron que la enzima citocromo P4503A4 oxida varios sitios de PF-07321332 para inactivarlo. Al agregar el inhibidor de la enzima citocromo P4503A4, la tasa de inactivación de PF-07321332 en el cuerpo humano se reducirá significativamente. Por lo tanto, los investigadores utilizaron la coadministración con el potente inhibidor de la enzima del citocromo P450 3A4 ritonavir (RTV) para aumentar la actividad antiviral de PF-07321332 en la clínica. Los resultados mostraron que la coadministración puede aumentar significativamente la concentración sanguínea de los medicamentos orales, mejorando así la lucha eficaz contra los virus y mejorando la eficacia clínica.
El virus del SARS y el nuevo coronavirus pertenecen al mismo tipo de coronavirus B, pero su homología genética no es muy alta. Pero, afortunadamente, sus proteasas son muy consistentes. En comparación con la proteína de pico relativamente variable, las proteasas virales altamente consistentes son los objetivos más críticos y efectivos del virus.
Al mismo tiempo, según Reuters, Pfizer declaró que ha firmado un acuerdo con" Medical Patent Pool (MPP)" con el apoyo de las Naciones Unidas para autorizar a las fábricas farmacéuticas a producir medicamentos genéricos para el nuevo coronavirus desarrollado por ellas. Según el acuerdo, siempre que Paxlovid esté autorizado para su uso por agencias reguladoras en varios países, los fabricantes de medicamentos genéricos calificados autorizados por MPP podrán suministrar el medicamento a 95 países, que se espera cubra alrededor del 53% del mundo [ GG] población.
Si Paxlovid, con las ventajas de sus productos y las ventajas de acceso clínico, puede convertirse en el terminador de Covid-19 que se ha extendido al mundo y convertirse realmente en la esperanza de la gente, ¡esperemos y veremos!
Fuente:Cuenta oficial Asuntos farmacéuticos
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