Yasheng Pharmaceutical anunció en su cuenta pública de wechat el 10 de noviembre (hoy) que la compañía está en el proceso de desarrollar un nuevo inhibidor de la proteína de desarrollo ectodérmico embrionario (EED) APG-5918 original de Clase 1, que ha sido aprobado por el National Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración de Productos Médicos (NMPA) para ensayos clínicos. Se realizarán ensayos clínicos de fase I para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o neoplasias malignas hematológicas.
Previamente, esta cepa en desarrollo ha sido aprobada para realizar ensayos clínicos en Estados Unidos para las indicaciones de tumores sólidos avanzados o tumores hematológicos, lo que es otro gran logro de la estrategia "Sino-US double report" de la compañía, básicamente realizando el progreso sincrónico entre China y Estados Unidos. APG-5918 es el primer inhibidor de EED que ingresa a la etapa clínica en China.
Este es un ensayo multicéntrico abierto de fase I de aumento de dosis y extensión de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de APG oral-5918 en pacientes con tumores sólidos avanzados o neoplasias malignas hematológicas. El profesor Xu Ruihua, presidente de la Sociedad China de Oncología Clínica y director y presidente del Centro de Prevención del Cáncer de la Universidad Sun Yat-sen, será el investigador principal (PI) del ensayo clínico.
EZH2 se expresa en gran medida en una variedad de cánceres humanos y promueve la carcinogénesis y la malignidad, y se ha demostrado que la inhibición de la actividad de la metiltransferasa de EZH2 es una estrategia exitosa para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, las mutaciones secundarias en EZH2 pueden producir resistencia adquirida, y su homología, EZH1, también tiene actividad de metiltransferasa, lo que lleva a una actividad limitada del inhibidor de EZH2. Se descubrió que la poliproteinidad del complejo PRC2 y la actividad de EZH2 dependían en gran medida del andamiaje y la función reguladora de la EED. Los compuestos que inhiben la subunidad EED de PRC2 interrumpen las interacciones proteína-proteína (PPI) de ee-EZH2 y, posteriormente, alteran la función de PRC2, lo que provoca la pérdida de la actividad de PRC2 estimulada por H3K27me3 y evita la trimetilación de H3K27 [1]. Por lo tanto, centrarse en la proteína EED como una estrategia de inactivación alternativa para inhibir PRC2 ha ganado gran atención en los últimos años.
APG-5918 es un inhibidor de molécula pequeña de proteína EED novedoso, potente y altamente selectivo que está siendo desarrollado por Yasheng Pharmaceutical con actividad oral. Con una alta afinidad de unión, APG-5918 tiene amplias perspectivas de aplicación clínica en tumores hematológicos, tumores sólidos e indicaciones no tumorales al regular la epigenética del tejido tumoral y el microambiente tumoral. APG-5918 puede unirse selectivamente al dominio H3K27me3 en la proteína EED, lo que da como resultado un cambio conformacional en el bolsillo de unión de EED H3K27me3, lo que evita que EED interactúe con la histona metiltransferasa EZH2. Los datos preliminares demuestran la actividad proliferativa de células antitumorales in vitro de APG-5918 en múltiples líneas de células tumorales, así como en modelos PDX/CDX de EZH2-linfoma no Hodgkin de células B mutadas, INI 1-rabdomioma maligno negativo, 1-meselioma mutado en BAP y cáncer de próstata.
El profesor Xu Ruihua, director y decano del Centro de Prevención del Cáncer de la Universidad Sun Yat-sen, dijo:
Dirigirse a proteínas del complejo PRC2, especialmente EED, puede ser eficaz en tumores con ciertas características genéticas. El inhibidor de EED APG-5918 demostró una clara actividad antitumoral tanto in vitro como in vivo. Vale la pena realizar más investigaciones clínicas para explorar su eficacia. Dirigirse a proteínas del complejo PRC2, especialmente EED, puede ser eficaz en tumores con ciertas características genéticas. El inhibidor de EED APG-5918 demostró una clara actividad antitumoral tanto in vitro como in vivo. Vale la pena realizar más investigaciones clínicas para explorar su eficacia.
El Dr. Zhai Yifan, director médico de ASeng Medicine, dijo:
Este es otro gran progreso después de que se aprobara la solicitud de ensayo clínico para la indicación tumoral de APG-5918 en los Estados Unidos, y también refleja la adherencia de Axen a la estrategia de retorno dual chino-estadounidense y la fuerza de innovación global. Esperamos cooperar con el presidente Xu para promover activamente el desarrollo clínico de APG-5918, a fin de beneficiar a más pacientes en una fecha temprana.
