Los trastornos del sueño están furiosos en todo el mundo. Las terapias tradicionales han estado plagadas por los riesgos de dependencia de drogas y deterioro cognitivo. ¡El surgimiento de las drogas ox2r - dirigidas se desgarra a través de la larga noche oscura de los trastornos del sueño!
OX2R - Drogas dirigidas: un nuevo océano azul en el tratamiento de los trastornos del sueño
En los últimos años, los trastornos del sueño se han convertido en un desafío de salud común en todos los grupos de edad.
Los datos epidemiológicos muestran que con el aumento de la edad, la duración y la calidad del sueño del público muestran una tendencia de deterioro significativa. Específicamente, solo alrededor del 60% de las personas menores de 30 años pueden mantener 8 horas o más de sueño por día, mientras que más de la mitad de las personas mayores de 50 años no tienen suficiente duración del sueño, y este grupo generalmente tiene una evaluación subjetiva baja de la calidad del sueño. Esta crisis generalizada de salud del sueño se encuentra en el trastorno patológico del ciclo de atención de sueño -.
According to the authoritative definition of the International Classification of Diseases (ICD-11), sleep disorders mainly cover five categories: insomnia disorder (characterized by difficulty falling asleep or early awakening), sleep-related breathing disorders (such as obstructive sleep apnea), central disorders of hypersomnolence (with narcolepsy as a typical representative), trastornos de sillón de ritmo circadiano y parasomnias (incluidos comportamientos anormales como el sonambulismo y los terrores nocturnos).
El campo terapéutico para estas enfermedades está experimentando avances revolucionarios, entre los cuales los nuevos medicamentos dirigidos al receptor de orexina tipo 2 (OX2R) muestran un gran potencial clínico debido a su mecanismo de acción único. En comparación con los medicamentos tradicionales, la terapia dirigida OX2R - evita los riesgos de dependencia de drogas y deterioro cognitivo, realizando un cambio modelo de "inhibición neuronal extensa" a "intervención de precisión en mecanismos patológicos". Tales medicamentos se dividen en dos categorías de acuerdo con sus instrucciones de acción: agonistas de OX2R y antagonistas de OX2R.
Los agonistas de OX2R se utilizan principalmente en el tratamiento de la narcolepsia tipo 1 (NT1). Los pacientes con este tipo de enfermedad han deteriorado la transmisión de la señal de excitación debido a la pérdida de neuronas de orexina en el cerebro. Los agonistas compensan directamente la deficiencia de orexina endógena activando selectivamente los receptores OX2R, restableciendo así el balance de estela de sueño -}. La investigación básica revela que mantienen el estado despierto actuando sobre el núcleo tuberomammilar (TMN) y regulan el gris periaqueductal ventrolateral (VLPAG) para inhibir los ataques de cataplejía. Los antagonistas de OX2R, por otro lado, se dirigen al núcleo patológico del insomnio. Al bloquear la unión de la orexina a los receptores, inhiben las vías de la señal de excitación hiperactiva e inducen procesos de sueño fisiológicos. Este mecanismo no solo evita los próximos efectos residuales de -} y los riesgos de depresión respiratoria de los medicamentos tradicionales, sino que también marca el comienzo de la era del tratamiento de precisión individualizado.
La raza de I + D de los agonistas de OX2R se centra en la hipersomnia 10. Los pacientes con narcolepsia tipo 1 (NT1) sufren de síntomas graves como somnolencia diurna excesiva (EDS), cataplejía y deterioro cognitivo. Las terapias existentes solo pueden aliviar parcialmente algunos síntomas y no pueden resolver el problema fundamental de la deficiencia de orexina. Por lo tanto, la investigación y el desarrollo de agonistas orales dirigidos al receptor de orexina tipo 2 (OX2R) se ha convertido en un campo de batalla competitivo central en el campo del tratamiento con hipersomnia. Según estadísticas incompletas, hay 14 agonistas OX2R selectivos orales en I + D activos en todo el mundo, entre los cuales 8 han ingresado a la etapa clínica y 6 están en la etapa preclínica.
Figura 1 Tubería de agonistas orales dirigidos al receptor de orexina tipo 2 (OX2R) bajo la fuente de investigación: Insight Sleuth Insight
Entre ellos, Takeda ha establecido una posición de liderazgo significativa en esta pista con su oveporexton (TAK - 861). OVEPOREXTON (TAK - 861) es actualmente el agonista OX2R oral más rápido, que ha completado dos estudios clave de Fase III globales (Firstlight & Radiantlight), que involucra a 273 pacientes con NT1 en 19 países. Ambos estudios cumplieron con todos los puntos finales primarios y secundarios en la semana 12 con alta significancia estadística (P <0.001). Los datos muestran que TAK-861 no solo mejora significativamente los EDS, sino que también reduce en gran medida la frecuencia de la cataplejía y mejora la atención, la calidad de vida y las funciones diarias, acercando múltiples indicadores clínicos cerca del rango normal. Tiene buena seguridad y tolerabilidad general consistente con la Fase IIB, sin que los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento se reportan.
