El 10 de octubre, Merck anunció que su inhibidor PD-1 Keytruda (Pembrolizumab, nombre comercial Correda) ha sido aprobado por la Administración Nacional de Alimentos y Medicamentos de China (NMPA) como agente único para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC). que hayan recibido previamente quimioterapia que contenga sorafenib u oxaliplatino. Hasta el momento, Keytruda ha sido aprobado para 9 indicaciones en China.
Keytruda, un inhibidor de PD-1 desarrollado por Merck, bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar a las células tumorales y sanas, mejorando así la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y destruir las células cancerosas.
Esta nueva indicación para el cáncer de hígado se basa en los datos del ensayo de Fase III KEYNOTE-394, que fue diseñado para evaluar Keytruda más una terapia de apoyo óptima en comparación con un placebo más una terapia de apoyo óptima en pacientes asiáticos previamente tratados con carcinoma hepatocelular avanzado. El punto final primario del ensayo fue la supervivencia general (SG), y los puntos finales secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta y la tasa de control de la enfermedad.
Los resultados mostraron que el grupo de prueba redujo el riesgo de muerte en un 21 por ciento en comparación con el grupo de placebo. La mediana de SG fue de 14,6 meses en el grupo de prueba y de 13.0 meses en el grupo de placebo. Además, el tratamiento combinado redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 26 por ciento. La ORR fue del 12,7 por ciento en el grupo de prueba y del 1,3 por ciento en el grupo de placebo. Con respecto a la seguridad, se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) en el 66,9 % de los pacientes del grupo de ensayo y en el 49,7 % de los pacientes del grupo de placebo, y se produjeron TRAE de grado 3-5 en el 14,4 % de los pacientes del ensayo. grupo y el 5,9 por ciento de los pacientes en el grupo de placebo.
Keytruda fue aprobado por primera vez para el melanoma avanzado en los Estados Unidos en septiembre de 2014, convirtiéndose en el primer inhibidor de la EP-1 aprobado por la FDA. El medicamento ahora ha sido aprobado para más de 30 indicaciones en los Estados Unidos. En julio de 2018, Keytruda fue aprobado para el tratamiento del melanoma por primera vez en China. Excluyendo esta nueva indicación, Keytruda ha sido aprobado para 8 indicaciones en China:
● Melanoma no resecable o metastásico que ha fallado en el tratamiento de primera línea;
● Pemetrexed combinado con quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico no escamoso y linfoma quinasa anaplásico (ALK) negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR);
● Monoterapia de primera línea para NSCLC localmente avanzado o metastásico con tumores negativos para mutación de EGFR y negativos para ALK evaluados como fracción tumoral PD-L1 (TPS) mayor o igual al 1 por ciento mediante ensayos aprobados por NMPA;
● Combinación de carboplatino y paclitaxel como terapia de primera línea para pacientes con NSCLC escamoso metastásico;
● Monoterapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago metastásico o localmente avanzado cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada (CPS) mayor o igual a 10) evaluado mediante un ensayo aprobado por la NMPA, que han fallado en tratamientos previos de primera línea. terapia sistémica;
● Medicamentos de quimioterapia combinados de platino y fluorouracilo para el tratamiento de primera línea del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica localmente avanzado no resecable o metastásico;
● Uso de agente único como terapia de primera línea en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o no resecable recurrente cuyos tumores expresan PD-L1 [CPS mayor o igual a 20] según la evaluación de ensayos bien validados;
● El agente único se usa como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje, no resecable o metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o defecto en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) con genes KRAS, NRAS y BRAF.
El Dr. Li Zhengqing, vicepresidente sénior del Centro de Investigación y Desarrollo de MSD China, dijo:
Keykey-394 se presentó en una conferencia académica mundial a principios de este año y ahora Keytruda ha sido aprobado en China como tratamiento de segunda línea para el carcinoma hepatocelular avanzado. Como investigadores, estamos muy emocionados. En la actualidad, el beneficio de supervivencia de los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado después del tratamiento es bajo y todavía existe una gran necesidad médica por satisfacer. La aprobación de la nueva indicación de Keytruda proporciona una nueva arma en la lucha contra el carcinoma hepatocelular, un cáncer refractario, y una nueva opción de tratamiento para médicos y pacientes.
Keytruda generó $17,2 mil millones en ventas globales el año pasado y $10,061 mil millones en ingresos en la primera mitad de este año, casi un 30 por ciento más que el año anterior.
Referencias:
1. ¡Tratamiento del carcinoma hepatocelular! El exitoso inhibidor PD-1 de Merck fue aprobado para la novena indicación en China; colinas de la misión médica
2. El inhibidor de la PD-1 de Merck, Corida ®, fue aprobado como una nueva indicación para el tratamiento del CHC en China, para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que habían recibido quimioterapia con sorafenib u oxaliplatino anteriormente; MSD China
