El 29 de septiembre de 2023, el equipo de Hailan Hu en la Universidad de Zhejiang publicó un artículo de investigación titulado "El alivio del estrés como mecanismo de resiliencia natural contra conductas similares a la depresión" en Neuron Online, que encontró que el grado de alivio del estrés físico está estrechamente relacionado con la resiliencia de un individuo a conductas similares a la depresión en ratones con estrés crónico.
Cabe destacar que el bloqueo de la liberación del estrés conduce a la vulnerabilidad a conductas similares a la depresión, mientras que las recompensas naturales proporcionadas poco después del estrés (por ejemplo, las recompensas naturales que se dan con sacarosa y chocolate) promueven la resiliencia. El alivio del estrés está mediado por las neuronas dopaminérgicas del limbo medio relacionadas con la recompensa, que muestran una activación sostenida hasta un minuto después de la terminación del estrés. En términos de circuitos, la activación o inhibición de los circuitos aguas abajo del área tegmental ventral moduló bidireccionalmente la recuperación depresiva durante la remisión transitoria. Estos resultados revelan una función evolutiva del alivio del estrés en la recuperación depresiva e identifican los sustratos neuronales que median esta acción.
Una característica fascinante de las emociones es que los estados positivos y negativos pueden estar entrelazados e interactuar estrechamente. Es particularmente extraño que el final de un estado emocional intenso a menudo sea seguido por el estado emocional opuesto. Si bien la retirada aversiva de las emociones placenteras inducidas por sustancias ha sido ampliamente estudiada, el fenómeno opuesto, es decir, el estado apetitivo al final de un estímulo negativo, la llamada "remisión", rara vez se ha explorado.
Cabe destacar que el bloqueo de la liberación del estrés conduce a la vulnerabilidad a conductas similares a la depresión, mientras que las recompensas naturales proporcionadas poco después del estrés (por ejemplo, las recompensas naturales que se dan con sacarosa y chocolate) promueven la resiliencia. El alivio del estrés está mediado por las neuronas dopaminérgicas del limbo medio relacionadas con la recompensa, que muestran una activación sostenida hasta un minuto después de la terminación del estrés. En términos de circuitos, la activación o inhibición de los circuitos aguas abajo del área tegmental ventral moduló bidireccionalmente la recuperación depresiva durante la remisión transitoria. Estos resultados revelan una función evolutiva del alivio del estrés en la recuperación depresiva e identifican los sustratos neuronales que median esta acción.
Una característica fascinante de las emociones es que los estados positivos y negativos pueden estar entrelazados e interactuar estrechamente. Es particularmente extraño que el final de un estado emocional intenso a menudo sea seguido por el estado emocional opuesto. Si bien la retirada aversiva de las emociones placenteras inducidas por sustancias ha sido ampliamente estudiada, el fenómeno opuesto, es decir, el estado apetitivo al final de un estímulo negativo, la llamada "remisión", rara vez se ha explorado.
La eficacia positiva de la remisión se ha demostrado en Drosophila, roedores y seres humanos. Utilizando el estado apetitivo de remisión, los investigadores han establecido un paradigma de aprendizaje de remisión que asocia el fin/omisión del estrés, la amenaza o el dolor con señales para reforzar la conducta. La farmacología y estudios recientes de circuitos neuronales sugieren que el sistema de dopamina (DA) está activado y es necesario para el aprendizaje basado en el alivio. Sin embargo, a pesar de los avances en el aprendizaje de alivio, varias preguntas fundamentales sobre el alivio del estrés en sí siguen sin respuesta: ¿cómo codifican las neuronas DA y sus proyecciones descendentes el alivio del estrés y en qué escalas de tiempo? ¿Cuál es el propósito evolutivo del estado de alivio? ¿Puede utilizarse este estado emocional positivo para combatir enfermedades mentales, como la depresión?
Diagrama del modelo de mecanismo (Figura de Neuron)
Se sabe que el estrés desencadena depresión en algunas personas, pero también resiliencia en otras. Se ha demostrado que la base neurobiológica de estas diferencias individuales en la resiliencia al estrés es una serie de procesos de afrontamiento positivos. Estudios recientes han revelado mecanismos de recuperación en múltiples niveles, incluida la regulación epigenética, la actividad neuronal y la neurogénesis. A nivel de circuitos neuronales, se ha enfatizado el papel causal de los circuitos DA del área tegmental ventral (ATV) en la regulación de la resiliencia. La dicotomía inherente entre estrés y alivio plantea la intrigante posibilidad de que el alivio pueda contrarrestar los efectos nocivos del estrés y desempeñar un papel en la resiliencia al estrés. Sin embargo, esta posibilidad no se ha probado experimentalmente.
Para abordar estas cuestiones, los autores utilizaron la fotometría de calcio, así como técnicas electrofisiológicas y optogenéticas para explorar el papel del alivio del estrés en la capacidad de recuperación de la depresión. El estudio proporcionó medidas escalables de alivio del estrés en ratones y determinó su valencia del apetito y las ventanas de tiempo transitorias. En particular, los autores descubrieron que el grado de alivio del estrés se correlacionaba positivamente con el nivel de resiliencia a los comportamientos similares a los depresivos en ratones con estrés crónico. La fotometría de fibra y las manipulaciones optogenéticas in vivo mostraron que el alivio del estrés permitió proyecciones DA del mesencéfalo por vóxeles separadas en la capa lateral del núcleo ambiguo (NAcLat) y la capa medial dorsal (dNAcMed) para prevenir diferentes aspectos del fenotipo similar a la depresión. El comportamiento similar a la depresión se puede facilitar o prevenir bloqueando o mejorando la liberación del estrés. En general, este estudio sugiere que el alivio del estrés es un mecanismo restaurador natural contra la depresión, es decir, la potencia positiva del alivio del estrés aumenta con recompensas naturales para prevenir la depresión.
