Recientemente, una empresa anunció datos positivos de primera línea de dos ensayos clínicos, que proporcionan cada vez más evidencia para respaldar la eficacia y seguridad de Tepezza (teprotumumab-trbw) en el tratamiento de la oftalmopatía tiroidea (TED).
Tepezza es el primer y único fármaco aprobado por la FDA de EE. UU. Para tratar el TED. TED es una enfermedad autoinmune grave, progresiva y poco común que amenaza la visión. Se asocia con exoftalmos (globo ocular), visión doble, visión borrosa, dolor, inflamación y defectos faciales.
Tepezza es un anticuerpo monoclonal completamente humano y una preparación dirigida al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R), que fue aprobada por la FDA de EE. UU. El 21 de enero de 2020. Anteriormente, la FDA otorgó al teprotumumab la designación de medicamento huérfano, rápido designación de seguimiento, designación de medicamentos innovadores y calificación de revisión prioritaria para el tratamiento de TED activo.
El ensayo clínico confirmatorio de fase 3 OPTIC y el ensayo clínico de extensión de etiqueta abierta OPTIC-X forman parte del proyecto de desarrollo de Horizon GG, que evalúa la seguridad y eficacia de Tepezza en el tratamiento de pacientes con TED. El ensayo clínico confirmatorio de fase 3 OPTIC incluye un período de tratamiento de 24 semanas y un período de seguimiento de interrupción de 48 semanas. En el estudio: el período de tratamiento de 24 semanas evaluó las inyecciones de Tepezza o placebo cada 3 semanas para un total de 8 inyecciones. El criterio de valoración principal es el primero. El exoftalmos (hinchazón del globo ocular) del ojo experimental de 24 semanas se redujo en ≥2 mm desde la línea de base (el ojo contralateral no se deterioró). En la semana 24, los pacientes con exoftalmos respondieron al período de seguimiento de abstinencia de 48 semanas y no recibieron tratamiento adicional con TED, incluido Tepezza.
El ensayo OPTIC-X evaluó la seguridad y eficacia de Tepezza en pacientes con TED inscritos en el ensayo OPTIC. Estos pacientes no respondieron a la semana 24 de tratamiento o pacientes que tuvieron respuestas exoftálmicas a la semana 24. La condición recayó durante el período de seguimiento de 48 semanas de abstinencia del fármaco. Los no respondedores se definieron como una mejora de menos de 2 mm desde el inicio en el exoftalmos en la semana 24. La recurrencia se definió como: durante el período de seguimiento de 48 semanas después del final del tratamiento, al menos la semana 24 del exoftalmos fue perdió y la mejoría de 2 mm (incluso si el exoftalmos era todavía mejor que el examen de línea de base) o el número de signos de inflamación o síntomas aumentó significativamente y los pacientes con exoftalmos que no empeoraron. Durante el período de seguimiento de 48 semanas de interrupción del ensayo OPTIC, los pacientes pueden recaer en cualquier momento.
Los resultados principales son los siguientes: (1) Entre los pacientes que recibieron placebo en el ensayo OPTIC y luego recibieron Tepezza en el ensayo OPTIC-X, el 89% (33/37) de los pacientes lograron una reducción del exoftalmos en el 24º. semana de tratamiento Criterio de valoración principal ≥2 mm (reducción media de 3,5 mm). Esto concuerda con los resultados del ensayo OPTIC: en la semana 24 de tratamiento, el 83% de los pacientes tratados con Tepezza (n=41) tuvieron una reducción de ≥2 mm en el exoftalmos (reducción media de 3,3 mm). Los otros resultados de criterio de valoración del ensayo OPTIC-X GG, incluidos los resultados de la puntuación de la actividad clínica y la diplopía (CAS) son similares a los observados en el ensayo OPTIC.
Los pacientes que recibieron placebo en el ensayo OPTIC y el primer ciclo de Tepezza en el ensayo OPTIC-X tuvieron un tiempo medio de diagnóstico de TED de 1 año y un máximo de 16 meses. En el ensayo OPTIC, el tiempo medio de diagnóstico de TED durante 6 meses.
Durante el período de seguimiento de 48 semanas del ensayo OPTIC, la mayoría de los pacientes tratados con Tepezza que respondieron con exoftalmos en la semana 24 del ensayo OPTIC mantuvieron su respuesta al exoftalmos en la semana 72 (19/34; 56%) y no recibir tratamiento TED adicional. De los 15 pacientes que fueron evaluados como que no mantenían una respuesta de exoftalmos, 8 pacientes fueron al menos 2 mm mejores que el valor inicial en la última evaluación del período de seguimiento de interrupción de 48 semanas del ensayo OPTIC&# 39. Entre estos 15 pacientes, 4 pacientes que interrumpieron el estudio prematuramente, 2 pacientes cuya condición se deterioró levemente pero no lo suficiente para cumplir con los criterios de recurrencia de OPTIC-X, y 9 pacientes cumplieron con los criterios de recurrencia de OPTIC-X antes de la semana 72 al final del período. período de tratamiento (entre ellos 8 casos ingresaron a OPTIC-X para retratamiento, 1 caso no ingresó a OPTIC-X).
Durante el período de seguimiento de interrupción de 48 semanas de OPTIC, desde la semana 24 hasta la semana 72, la durabilidad de otros criterios de valoración fue similar, incluida la diplopía y la CAS. Entre los pacientes con recaída que recibieron un ciclo adicional de retratamiento con Tepezza, más del 60% de los pacientes tuvieron una mejora de ≥2 mm con respecto al valor basal de OPTIC-X en la semana 24. En el ensayo OPTIC, solo 5 pacientes no lograron una respuesta de exoftalmos después de completar todo el ciclo de tratamiento con Tepezza. Entre ellos, 2 pacientes recibieron un ciclo adicional de tratamiento con Tepezza en el ensayo OPTIC-X o la mejoría del exoftalmos fue ≥2 mm.
Durante el período de seguimiento de interrupción de 48 semanas de OPTIC-X u OPTIC, no se encontraron nuevos problemas de seguridad, incluso en pacientes que recibieron tratamiento adicional con Tepezza.
Los datos detallados de los dos ensayos anteriores se anunciarán en una futura conferencia médica. Los profesionales dicen:" Los datos del ensayo OPTIC-X proporcionan evidencia de que Tepezza tiene el potencial de reducir eficazmente el exoftalmos de los pacientes con TED, y la duración de la enfermedad TED en estos pacientes es más larga que la del estudio inicial en la Fase 2 y ensayos clínicos de fase 3. Largo. Además, los datos también muestran que algunos pacientes pueden beneficiarse de cursos adicionales de tratamiento con Tepezza, y los datos muestran que estos pacientes pueden experimentar una mejora del tratamiento sin aumentar los problemas de seguridad. Estamos comprendiendo aún más la eficacia inicial del proyecto Tepezza y el tratamiento del paciente de Tepezza La seguridad del tratamiento."
Los expertos dijeron:" Los resultados de los pacientes que recibieron Tepezza en el ensayo OPTIC son similares a los de los pacientes que pasaron de recibir un placebo en el ensayo OPTIC a recibir Tepezza en el ensayo OPTIC-X. Los resultados son similares y efectivos. Anteriormente, fueron diagnosticados como TED. De los pacientes no tienen tratamientos aprobados por la FDA y pueden haber sido sometidos a múltiples cirugías para restaurar la visión mientras experimentan años de síntomas que cambian la vida. Los datos de los ensayos clínicos de OPTIC y OPTIC-X, y después de la aprobación de la FDA, usamos Tepezza en el mundo real. Las observaciones realizadas por TED proporcionan razones muy convincentes para cambiar por completo las expectativas de los pacientes con TED."
La oftalmopatía tiroidea (TED) es una enfermedad autoinmune progresiva y debilitante. La ventana de enfermedad activa es limitada y puede tratarse sin intervención quirúrgica durante este período. Aunque la TED ocurre a menudo en pacientes con hipertiroidismo o enfermedad de Grave&(hipertiroidismo), es una enfermedad única causada por autoantígenos que activan los complejos de señalización mediados por IGF-1R en las células de la órbita. . Esto dará lugar a una serie de efectos negativos que provocarán daños irreversibles a largo plazo. El TED activo dura hasta 3 años y se caracteriza por inflamación y expansión del tejido detrás del ojo. A medida que avanza el TED, puede causar daños graves, como ojos salientes (globos oculares abultados), estrabismo (desalineación del globo ocular), diplopía (dos visiones) y, en algunos casos, ceguera.
En el pasado, los pacientes tenían que pasar por una TED activa hasta que la enfermedad se volvía inactiva (lo que generalmente dejaba consecuencias permanentes y deficientes visuales) antes de realizar una cirugía compleja y costosa, pero es posible que la cirugía nunca recupere la visión o la apariencia. Los pacientes con TED a menudo experimentan cargas funcionales, psicológicas y económicas a largo plazo, incluida la incapacidad para trabajar y participar en las actividades de la vida diaria.
El ingrediente farmacéutico activo de Tepezza, teprotumumab, es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano que se dirige al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1R). Está desarrollado para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea (TED) de moderada a grave, que generalmente se asocia con la enfermedad de Grave&(enfermedad de Grave GG, hipertiroidismo) está relacionada. En el estudio OPTIC, los pacientes tratados con teprotumumab experimentaron una reducción sin precedentes del exoftalmos, y esto solo puede tratarse con cirugía una vez finalizada la enfermedad activa.
La aprobación de Tepezza en el mercado proporciona a los médicos el primer fármaco para reducir el exoftalmos además de otros síntomas dolorosos durante la TED activa. Horizon también llevará a cabo un estudio posterior a la comercialización para evaluar la seguridad de Tepezza en una población de pacientes más grande, como se discutió en la reunión de DODAC el 13 de diciembre de 2019. El estudio también evaluará la relación entre la tasa de retratamiento y la duración del tratamiento del paciente.
Fuente: Bio Valley
