El cáncer de pulmón es una neoplasia maligna extremadamente agresiva y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. El CP se puede dividir en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de pulmón de células pequeñas (SSCLC), de los cuales el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa la mayoría, y el adenocarcinoma de pulmón (LUAD) es el patológico más común. subtipo
A pesar de los grandes avances en el diagnóstico y el tratamiento clínico de LUAD, la supervivencia de 5-años sigue siendo baja debido a la dificultad en la detección temprana, la alta tasa de metástasis, la resistencia a la quimiorradiación y la falta de terapia sistémica. Por lo tanto, la comprensión de los mecanismos moleculares del desarrollo de LUAD y la búsqueda de nuevos marcadores moleculares son importantes para mejorar el nivel diagnóstico y terapéutico de LUAD.
Recientemente, investigadores de la Universidad de Zhengzhou publicaron "El eje HNRNPK/CLCN3 facilita la progresión de LUAD a través de la interacción CAF-tumor" en la revista International Journal of Biological Sciences, que reveló que el eje HNRNPK/CLCN 3 promueve la progresión de LUAD a través de CAF- interacción tumoral.
El canal de cloruro 3 (CLCN 3) está regulado por coactivadores transcripcionales, pero aún no está claro qué factor de transcripción central regula CLCN 3. El papel de CLCN 3 en el adenocarcinoma de pulmón (LUAD) aún se desconoce, y la relación con el microambiente tumoral aún se desconoce. poco claro. El investigador reguló a la baja los factores de transcripción de unión al promotor con una sonda del promotor CLCN 3 marcada con biotina en 5 '. Los mecanismos se investigaron más a fondo utilizando muestras LUAD, líneas celulares y modelos de ratones con xenoinjertos.
CLCN 3 está regulado positivamente en LUAD humano, y la desactivación del gen CLCN 3 suprime la proliferación y migración tumoral in vitro. A continuación, la ribonucleoproteína K nuclear heterogénea (HNRNPK) se confirmó por primera vez como un factor de transcripción de unión al promotor CLCN 3. Mecánicamente, la inactivación de HNRNPK inhibió la actividad promotora de CLCN 3, regulando así la expresión de CLCN 3 a nivel transcripcional e identificó el motivo de unión 'GCGAGG' y el sitio de unión '-538/-248BP'.
Posteriormente, los datos de RNA-seq indicaron que la función principal de HNRNPK es similar a CLCN 3. Los resultados in vitro e in vivo indican que la expresión y función de CLCN 3 están reguladas por HNRNPK. Al aislar fibroblastos primarios asociados a tumores (CAF) de LUAD humano, los investigadores demostraron que la reducción de la secreción extracelular de CLCN 3 causada por la inactivación de HNRNPK inhibía la activación de CAF y la producción del factor de crecimiento transformante- 1, lo que inhibía por retroalimentación el HNRNPK nuclear. expresión y progresión LUAD.
Además, este fenómeno fue rescatado después de la adición del factor de crecimiento transformante-CLCN 1, revelando que el eje HNRNPK / promueve la progresión de LUAD a través de las interacciones de célula a célula. Finalmente, los investigadores encontraron que CLCN 3 y HNRNPK están regulados al alza en pacientes con LUAD y están asociados con un mal pronóstico.
En este trabajo, el foco estuvo en determinar los cambios en la expresión del eje HNRNPK/CLCN 3 en células LUAD. Dado que la función principal y las funciones pronósticas de HNRNPK son las mismas que las de CLCN 3, los investigadores sugieren que HNRNPK y CLCN 3 desempeñan funciones igualmente importantes en la progresión de LUAD, y que el potencial terapéutico de dirigirse a HNRNPK y CLCN 3 puede ser el mismo.
En este estudio, los investigadores han proporcionado un diagrama esquemático de la relación entre CLCN 3 y HNRNPK en LUAD. Primero, CLCN 3 está regulado positivamente en LUAD humano y promueve la proliferación y migración tumoral. En segundo lugar, verificamos que HNRNPK es un factor de transcripción de unión al promotor CLCN 3 e identificamos su motivo de unión 'GCGAGG' y el sitio de unión '-538 / -248BP'. HNRNPK: ambos regulan la expresión y la función de CLCN 3 in vitro e in vivo, y el eje HNRNPK-CLCN 3 promueve la progresión de LUAD a través de la retroalimentación de interacción CAF-tumor.
