La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial crónica y progresiva con una supervivencia media de 3 a 5 años. La fisiopatología de la FPI se caracteriza por una acumulación anormal de tejido fibrótico y la destrucción de la estructura alveolar, y se observa con frecuencia en la población masculina de edad avanzada. Actualmente, las opciones de tratamiento para los pacientes con FPI son muy limitadas. Se espera que la exploración de los mecanismos moleculares subyacentes a la patogenia de la FPI proporcione nuevos objetivos para el tratamiento de la FPI.
Recientemente, investigadores de la Universidad de Shandong publicaron un artículo titulado "Sohlh2 promueve la fibrosis pulmonar a través de la represión de la vía de señalización antioxidante mediada por p62/Keap1/Nrf2" en Cell Death and Disease. El artículo titulado "Sohlh2 promueve la fibrosis pulmonar a través de la represión de la vía de señalización antioxidante mediada por p62/Keap1/Nrf2" fue publicado en el Journal of Death and Disease, que reveló que Sohlh2 promueve la fibrosis pulmonar a través de la represión de la vía de señalización antioxidante mediada por p62/Keap1/Nrf2.
Se cree que la alteración de la homeostasis redox en las células epiteliales alveolares (AEC) es una causa de la fibrosis pulmonar. El mecanismo regulador de la hemostasia redox en el desarrollo de la fibrosis pulmonar sigue sin estar claro. Utilizando un modelo de ratón específico de AEC de tipo II con knock-in condicional (CKI) de Sohlh2, descubrimos que Sohlh2, un factor de transcripción esencial de HLH, acelera la fibrosis pulmonar asociada al envejecimiento. Una dieta rica en grasas (HFD) provocó un aumento drástico de la inflamación pulmonar y cambios fibróticos en el tejido pulmonar en ratones Sohlh2 CKI.
La sobreexpresión de Sohlh2 resultó en un aumento significativo de ROS y apoptosis en células pulmonares, AECII primarias de ratón y A549 humanas, que fueron atenuadas por un inhibidor de ROS (NAC). sohlh2 mejora el estrés oxidativo a través de la inhibición de la vía de señalización antioxidante mediada por p62/Keap1/Nrf2-. p62 actúa como un objetivo directo de Sohlh2, mediando los efectos de Sohlh2 en la generación de ROS y la apoptosis en células A549. Por lo tanto, los resultados del presente estudio dilucidan los mecanismos clave de la fibrosis pulmonar inducida por estrés oxidativo y proporcionan un marco para la intervención en enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
Sohlh2 promueve la fibrosis pulmonar al inhibir la activación de la vía de señalización p62/Keap1/Nrf2 y exacerbar el estrés oxidativo en los ACE.
Imagen de: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
En conclusión, los resultados del presente estudio identifican un nuevo papel para Sohlh2 en la formación de fibras relacionada con la edad y el estrés. Los hallazgos sugieren que el eje Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 regula la producción de ROS en diferentes condiciones, modulando así la inflamación, la apoptosis y la fibrogénesis en el pulmón. Se demostró que la focalización de Sohlh2 podría prevenir la fibrosis pulmonar asociada con el envejecimiento y el estrés.
