Sci Immunol: Descubriendo el mecanismo molecular por el cual el microbioma intestinal mejora la función inmunitaria en el organismo huésped

Oct 23, 2023

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El mantenimiento de la heterogeneidad de los macrófagos es fundamental para garantizar la homeostasis del tejido intestinal y la defensa del huésped, y se cree que la flora intestinal y los factores del huésped guían sinérgicamente el desarrollo de los macrófagos en el intestino, aunque los investigadores desconocen actualmente la naturaleza, la regulación y la ubicación exactas de esta colaboración. Recientemente, se publicó un artículo titulado "Microbial energy metabolic fuels an intestinal macrophage niche in solitary isolate lymphoid tissues through purinergic signaling" en la revista internacional Science Immunology. tissues through purinergic signaling" en la revista internacional Science Immunology, científicos de la Universidad de Toronto y otras instituciones revelaron cómo la comunidad microbiana en el intestino promueve una buena función inmunológica en el organismo huésped y lo ayuda a defenderse contra patógenos invasores, y los resultados del estudio pueden proporcionar información importante sobre cómo los monocitos se transforman en macrófagos. Los hallazgos pueden proporcionar información importante sobre cómo los monocitos se transforman en macrófagos, que desempeñan un papel importante en la eliminación de patógenos extraños y la activación de la respuesta inmunológica del organismo huésped.
El hecho de que tengamos un vasto ecosistema de bacterias, hongos, virus y otros microorganismos en nuestros cuerpos puede cambiar nuestra visión del cuerpo humano, dice el investigador Chiaranunt; en este estudio, los investigadores dirigieron su atención a los macrófagos, que son células inmunitarias clave que engullen los restos celulares y los patógenos extraños e inician la respuesta inmunitaria del cuerpo. Los investigadores descubrieron que el proceso de conversión de monocitos a macrófagos en el intestino requiere tanto una comunidad microbiana diversa como un factor huésped llamado CSF2, y luego, en una serie de experimentos, identificaron el factor microbiano que impulsa el desarrollo de los macrófagos: el ATP, una molécula especializada que se utiliza como energía en todas las formas de vida. Los investigadores también revelaron cómo los microbios y los factores huéspedes trabajan juntos para promover un entorno inmunológico más sólido en el intestino del cuerpo, donde las moléculas de ATP producidas por las bacterias que residen en el intestino activan las células inmunitarias en una red de pequeñas estructuras similares a ganglios linfáticos en el intestino, que luego producen el factor huésped CSF2 y estimulan a los monocitos en las estructuras para que se conviertan en macrófagos listos para la respuesta.
Tras un estudio más profundo, los investigadores descubrieron que los macrófagos que surgen de esta vía tienden a tener una alta capacidad metabólica y, como resultado, pueden producir una gran cantidad de compuestos antimicrobianos llamados especies reactivas de oxígeno, que a su vez contribuyen a la capacidad del sistema inmunológico para defenderse contra los invasores microbianos en el intestino. Este puede ser un hallazgo realmente interesante porque sugiere una nueva forma en la que el metabolismo microbiano puede influir directamente en el metabolismo de las células inmunes. La colección de microbios que viven dentro y sobre la superficie de nuestros cuerpos juega un papel importante en la salud del cuerpo y en el desarrollo de enfermedades, y ciertos rasgos del microbioma (por ejemplo, una gran cantidad de un tipo de microorganismo y una baja cantidad de otro) pueden estar asociados con una amplia gama de resultados de salud corporal, que van desde enfermedades autoinmunes hasta una variedad de enfermedades. Ciertas características del microbioma (por ejemplo, una mayor cantidad de un microbio y una mayor cantidad de otro) pueden estar asociadas con una variedad de resultados de salud en el cuerpo, que van desde trastornos autoinmunes y trastornos del estado de ánimo hasta riesgo de cáncer y respuesta a la terapia.
El intestino es uno de los ecosistemas más dinámicos del cuerpo porque, por su propia naturaleza, todavía tiene un entorno externo y el sistema inmunológico tiene que hacer mucho trabajo para mantener un equilibrio entre la tolerancia a los microbios beneficiosos, los alimentos y otros factores externos, así como para ser capaz de montar una defensa eficaz contra patógenos como la salmonela. Si bien otros estudios han encontrado un vínculo entre el microbioma y el desarrollo de los macrófagos, este estudio, en el que los investigadores revelaron cómo la flora intestinal induce a los leucocitos a convertirse en macrófagos y la identificación de CSF2 puede permitirle actuar como un factor clave, también destaca el potencial de las terapias dirigidas al LCR para modular la respuesta inmune en pacientes con enfermedades autoinmunes y enfermedad inflamatoria intestinal. Los investigadores concluyeron que los resultados de este artículo no son lo suficientemente claros.
En conclusión, los investigadores dicen que los resultados de este trabajo son un paso más hacia la comprensión del "lenguaje bioquímico" de las comunidades microbianas, y que compilar un léxico completo de este lenguaje puede ayudar a los investigadores a explicar cuándo y por qué los microbios intestinales utilizan mensajes amigables y ofensivos para comunicarse con el sistema inmunológico del organismo huésped.
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