El 25 de octubre, la FDA aprobó el Teclistamab de doble anticuerpo BCMA/CD3 de Johnson & Johnson para su comercialización en mieloma múltiple (MM) en recaída y refractario después de la terapia multilínea bajo el nombre comercial Tecvayli. Con la adición de bortezomib, daratumumab y carvykti, J&J completó el diseño integral del tratamiento para el primer MM recidivante a través del tratamiento multilínea de MM recidivante y refractario (rrMM).
Estado actual del tratamiento del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna hematológica que representa aproximadamente el 1,8 por ciento de todos los cánceres y el 18 por ciento de todas las neoplasias malignas hematológicas en los Estados Unidos. El MM es frecuente en ancianos de 65-74 años, con una mediana de edad de aparición de 69 años. En 2020, hubo 32 270 casos nuevos y 12 830 muertes de MM en los Estados Unidos.
Durante los últimos 20 años, se ha logrado un gran progreso en el tratamiento del mieloma múltiple. Varios medicamentos, incluido Bortezomib, un inhibidor del proteasoma desarrollado por Johnson & Johnson, y Daratumumab, un mab CD38, se han convertido en el núcleo del tratamiento estándar para pacientes con MM. MM ha sido un gran impulsor de ingresos para J&J, con Daratumumab solo generando más de $ 6.1 mil millones en ingresos en 2021.
Debido al alto grado de malignidad del MM, ni los inhibidores del proteasoma (IP), ni los agentes inmunosupresores (IMiD) ni el mab anti-CD38 pueden cambiar el resultado de la recurrencia del MM. El recién nacido Carvykti (Sidarchiolensa) ha cambiado el patrón de tratamiento del MM recidivante y refractario con un ORR impresionante del 97 % y un sCR del 67 %. La eficacia es fenomenal y los ingresos son impresionantes. Al 30 de septiembre de este año, Carvykti generó ventas comerciales netas de aproximadamente $ 55 millones en virtud del acuerdo de colaboración y licencia entre Legendary Biotech y Janssen Biotech, Inc. (Janssen) celebrado el 21 de diciembre de 2017.
¿Qué tan efectivo es Teclistamab?
Teclistamab sigue siendo efectivo en pacientes tratados con múltiples líneas de terapia. En el estudio de fase Ⅰ-Ⅱ de MajesTEC{{0}}, 165 pacientes con rrMM con terapia multilínea (incluidos IP, IMiD y anticuerpos anti-CD38) recibieron una dosis subcutánea semanal de 1,5 mg/kg seguida de dosis incrementales de 0.06 mg/kg y 0,3 mg/kg. El punto final primario fue la tasa de respuesta general. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 14,1 meses, la tasa de respuesta general fue del 63,0 %, la mediana de la duración de la respuesta fue de 18,4 meses y la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 11,3 meses.
Carvykti vs Teclistamab: ¿Cuál es mejor?
Puramente en términos de eficacia, Carvykti es superior. Sin embargo, Teclistamab es más seguro que CAR-T. Los resultados del estudio CARtify-1 mostraron que el 95 % de los pacientes tratados con Carvykti desarrollaron el síndrome de liberación de citoquinas (de los cuales el 4 % eran de grado 3 a 4); La incidencia de síndromes neurotóxicos asociados con células efectoras inmunitarias fue del 21 % (de los cuales los grados 3 a 4 representaron el 4 %) y seis pacientes murieron a causa de los efectos adversos relacionados con el tratamiento. La incidencia del síndrome de liberación de citocinas de Teclistamab fue del 72,1 % (grado 3:0,6 %; no se observó ningún grado 4), la incidencia del síndrome neurotóxico asociado a células efectoras inmunitarias fue del 3.{{2{{32} }}} por ciento (todos de grado 1 o 2), y el otro efecto adverso común fue la neutropenia (70,9 por ciento; el grado 3 o 4 representó el 64,2 por ciento), anemia (52,1 por ciento; 37,0 por ciento de ellos fueron de grado 3 o 4) y trombocitopenia (40,0 por ciento; el grado 3 o 4 representó el 21,2 por ciento) y la incidencia de infección fue del 76,4 por ciento (el grado 3 o 4 representó el 44,8 por ciento).
La administración subcutánea de Teclistamab también aporta una mayor comodidad al tratamiento clínico en comparación con la terapia CAR-T, que implica la recolección de células del paciente, el procesamiento y la reinfusión. Vale la pena señalar que J&J cotiza Teclistamab a $474,000 al año, incluso más alto que Carvykti a $465,000 al año, lo que hace que los dos estén "cuello y cuello" en términos de accesibilidad al tratamiento. En una comparación exhaustiva, Teclistamab y Carvykti no son significativamente diferentes. En ese momento, podemos ver el patrón de productos competitivos del mismo tumor bajo J&J.
¿Cómo ubicar Teclistamab en el tratamiento clínico?
El uso actual de Teclistamab después del progreso de la terapia con IP, IMiD y anticuerpos anti-CD38 es incuestionable, pero como se analizó anteriormente, los datos de Teclistamab en estudios clínicos no son abrumadores en comparación con Carvykti. Si se preferirá CAR-T o Teclistamab después de que el progreso se determine mediante datos del mundo real.
Teclistamab y CAR-T pueden jugar un papel en el tratamiento de rrMM. Además de Carvykti, varios medicamentos CAR-T como Abecma y CT103A se están poniendo al día. Aunque la terapia CAR-T ha demostrado una eficacia significativa en rrMM, algunos pacientes desarrollan resistencia poco después de la infusión, con una mediana de SLP de alrededor de 8,8 a 18,3 meses, y una tasa de respuesta sostenida de 1-años de alrededor del 70 por ciento en pacientes con sCR o CR. Debido a los diferentes principios de tratamiento, Teclistamab puede desempeñar un papel en pacientes que han progresado después de la terapia CAR-T, es decir, Teclistamab puede usarse como una línea de tratamiento posterior para la progresión de la terapia CAR-T.
Bortezomib y Daratumumab ya tienen la ventaja de ser pioneros en el tratamiento del MM. Teclistamab también es pionero en el tratamiento del MM. Junto con GPRC5D/CD3, que aún está en desarrollo, otras empresas han perdido terreno en el mercado de refractarios y MM recidivados. En la era de la inmunoterapia y la terapia celular, los medicamentos innovadores nacionales se están poniendo al día gradualmente, pero en la construcción de barreras de patentes, el diseño de tuberías de múltiples objetivos y mecanismos, el diseño conjunto ascendente y descendente de los sitios de destino, las empresas chinas todavía están en el etapa inicial. En el futuro, con la promoción de la escala de la industria farmacéutica, la colisión de las empresas farmacéuticas chinas y los gigantes extranjeros es inevitable, vale la pena aprender a pensar en el diseño del campo de tratamiento de Johnson & Johnson en MM.
