FGFR, receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), es uno de los objetivos más populares para la terapia de "cáncer ilimitado". Es un miembro importante de la familia de receptores de tirosina cinasas, que consta de cuatro receptores de tirosina cinasas transmembrana altamente conservados (FGFR1-4) y un receptor FGFR5 (también conocido como FGFRL1) que se une a los ligandos de FGF pero carece de un receptor intracelular. dominio quinasa.
Condiciones fisiológicas normales, FGFR y su ligando factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), se sintetizaron dímeros de FGFR y su fosforilación, activación de vías de señalización aguas abajo, como la vía JAK/STAT, fosfolipasa C, estas vías de transducción de señales en múltiples procesos fisiológicos como la proliferación celular, la diferenciación, la migración y la apoptosis en ambos juegan un papel vital.
Sin embargo, el FGFR es susceptible a diversas aberraciones somáticas y se producen mutaciones comunes como la sobreexpresión, la mutación puntual y la translocación de genes, lo que conduce a la carcinogénesis. Los estudios han encontrado que las variantes del gen FGFR generalmente están muy extendidas en tumores sólidos como el cáncer de pulmón, el cáncer de hígado, el colangiocarcinoma intrahepático, el cáncer de mama, el cáncer gástrico, el cáncer de útero y el cáncer de vejiga, y los tipos y frecuencias de las mutaciones de FGFR también son diferentes entre los diferentes tipos de cáncer. tipos
Se han aprobado 4 modelos, el mercado potencial para atraer una cooperación continua.
Los inhibidores de FGFR pueden inhibir el crecimiento tumoral al bloquear la vía de señalización mediada por FGFR. En los últimos años, los inhibidores de FGFR han entrado en el período de cosecha y se ha aprobado un inhibidor cada año desde 2019. Hasta ahora, se han aprobado 4 inhibidores en todo el mundo, de los cuales solo Pemazyre se ha aprobado en China.
Los cuatro inhibidores de FGFR aprobados se administran por vía oral una vez al día, principalmente para el colangiocarcinoma. Ninguno de los cuatro inhibidores de FGFR ha entrado en la categoría de superventas. Sin embargo, Pemazyre tuvo ventas por $25,9 millones en 2020 y $68,5 millones en 2021.
Y la industria es muy optimista sobre los inhibidores de FGFR, se espera que las ventas anuales de NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 alcancen $ 1.2 mil millones, EVP predice ventas anuales de Truseltiq2026 de hasta $ 253 millones.
Sin embargo, FGFR es el próximo nuevo objetivo de "cáncer ilimitado", los inhibidores relacionados son evidentemente caros.
Balversa tiene un precio de entre $10,080 y $22,680 por curso de tratamiento durante 28 días. Pemazyre se cotiza a $17,000 por curso de tratamiento, con una duración promedio del tratamiento de aproximadamente seis meses y ocho o nueve sesiones, con un costo de alrededor de $136,000 a $153,000 por paciente . Truseltiq cuesta $21,500 al mes, o alrededor de $129,000 cada seis meses. El alto costo del tratamiento hace que los pacientes comunes sean "prohibitivos", solo pueden ver desde la distancia.
Sin embargo, como acción potencial, y la industria es optimista sobre las perspectivas del mercado; Las principales compañías farmacéuticas han ingresado al mercado para cooperar en el desarrollo de inhibidores de FGFR. Por ejemplo, Balversa fue descubierto por Astex y, en 2008, Johnson & Johnson llegó a un acuerdo exclusivo de cooperación y licencia mundial con Astex para el fármaco.
Pemazyre fue desarrollado por Incyte. En 2018, Cinda Biotics llegó a una cooperación con Incyte para obtener la autorización de comercialización y desarrollo clínico para tres medicamentos únicos o combinados, incluido Pemazyre, en China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán.
Truseltiq fue presentado por BridgeBio de Novartis Novartis en 2018, y BridgeBio mismo y "Helsinn" serán conjuntamente responsables de la comercialización del fármaco en el mercado estadounidense y la comercialización "exclusiva" del fármaco fuera de los EE. UU. (excluyendo la Gran China). En 2020, Lentobio firmó una alianza estratégica con BridgeBio para ser responsable del desarrollo clínico, la solicitud de registro y la futura operación comercial del fármaco en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao), el desarrollo y la comercialización del mercado chino.
